
<html><body style="word-wrap: break-word; -webkit-nbsp-mode: space; -webkit-line-break: after-white-space; "><div>Results of a large clinical observation study suggest that thyroid homeostasis might be more complex than previously assumed. Combining data of more than 1000 patients with results of computer simulations delivered new hints that in humans TSH might stimulate deiodinase activity in vivo.</div><div><br></div><div>For a long time it was known that cAMP up-regulates both type 1 and type 2 deiodinase, and it could also be shown that TSH (which stimulates intracellular cAMP release) is able to increase deiodination on both transcriptional and post-translational levels. However, these observations resulted from animal experiments and cell culture investigations only, and it was unknown if they are of relevance in humans in vivo.</div><div><br></div><div>Calculating SPINA-GD in a large cohort of patients, a part of them receiving substitution therapy with levothyroxine (L-T4), showed now that deiodinase activity positively correlates with TSH concentrations, but only in patients with residual thyroid function. Consistently with this latter observation, SPINA-GD correlated with the amount of residual thyroid tissue, and it significantly decreased after thyroidectomy.</div><div><br></div><div>Comparing in vivo data with results of sensitivity analysis with SimThyr showed that in vivo FT3 levels remained constant over a broad range of thyroid's secretory capacity (GT) or supply with L-T4, while it correlated positively with T4 output in computer simulations that didn't account for the TSH-T3 shunt. Correlation between L-T4 supply and FT3 levels was also seen, however, in a subgroup of patients with thyroid carcinoma who had received thyroidectomy and remnant ablation with high-dose radioiodine.</div><div><br></div><div>The results of this study suggest that a TSH-T3 shunt is existent and active in humans in vivo, that is is mediated by functional thyroid tissue and that it compensates for abating thyroid function in beginning hypothyroidism.</div><div><br></div><div>Future investigations with this methodology might help to identify a subgroup of patients who benefit from combination therapy with L-T4 and L-T3.</div><div><br></div><div><br></div><div>References</div><div><br></div><div>1: Hoermann R, Midgley JE, Giacobino A, Eckl WA, Wahl HG, Dietrich JW, Larisch R. Homeostatic equilibria between free thyroid hormones and pituitary thyrotropin are modulated by various influences including age, body mass index and treatment. Clin Endocrinol (Oxf). 2014 Dec;81(6):907-15. doi: 10.1111/cen.12527. PMID 24953754.</div><div><br></div><div>2: Hoermann R, Midgley JE, Larisch R, Dietrich JW. Integration of Peripheral and Glandular Regulation of Triiodothyronine Production by Thyrotropin in Untreated and Thyroxine-Treated Subjects. Horm Metab Res. 2015 Mar 6. [Epub ahead of print] PMID 25750078.</div><div><br></div><div apple-content-edited="true"> <div style="word-wrap: break-word; -webkit-nbsp-mode: space; -webkit-line-break: after-white-space; "><span class="Apple-style-span" style="border-collapse: separate; color: rgb(0, 0, 0); font-family: Helvetica; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; line-height: normal; orphans: 2; text-align: -webkit-auto; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 2; word-spacing: 0px; -webkit-border-horizontal-spacing: 0px; -webkit-border-vertical-spacing: 0px; -webkit-text-decorations-in-effect: none; -webkit-text-size-adjust: auto; -webkit-text-stroke-width: 0px; font-size: medium; "><div style="word-wrap: break-word; -webkit-nbsp-mode: space; -webkit-line-break: after-white-space; "><span class="Apple-style-span" style="border-collapse: separate; color: rgb(0, 0, 0); font-family: Helvetica; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; line-height: normal; orphans: 2; text-align: -webkit-auto; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 2; word-spacing: 0px; -webkit-border-horizontal-spacing: 0px; -webkit-border-vertical-spacing: 0px; -webkit-text-decorations-in-effect: none; -webkit-text-size-adjust: auto; -webkit-text-stroke-width: 0px; font-size: medium; "><div style="word-wrap: break-word; -webkit-nbsp-mode: space; -webkit-line-break: after-white-space; "><span class="Apple-style-span" style="border-collapse: separate; color: rgb(0, 0, 0); font-family: Helvetica; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; line-height: normal; orphans: 2; text-align: -webkit-auto; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 2; word-spacing: 0px; -webkit-border-horizontal-spacing: 0px; -webkit-border-vertical-spacing: 0px; -webkit-text-decorations-in-effect: none; -webkit-text-size-adjust: auto; -webkit-text-stroke-width: 0px; font-size: medium; "><div style="word-wrap: break-word; -webkit-nbsp-mode: space; -webkit-line-break: after-white-space; "><span class="Apple-style-span" style="border-collapse: separate; color: rgb(0, 0, 0); font-family: Helvetica; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; line-height: normal; orphans: 2; text-align: -webkit-auto; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 2; word-spacing: 0px; -webkit-border-horizontal-spacing: 0px; -webkit-border-vertical-spacing: 0px; -webkit-text-decorations-in-effect: none; -webkit-text-size-adjust: auto; -webkit-text-stroke-width: 0px; font-size: medium; "><div style="word-wrap: break-word; -webkit-nbsp-mode: space; -webkit-line-break: after-white-space; "><span class="Apple-style-span" style="border-collapse: separate; color: rgb(0, 0, 0); font-family: Helvetica; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; line-height: normal; orphans: 2; text-align: -webkit-auto; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 2; word-spacing: 0px; -webkit-border-horizontal-spacing: 0px; -webkit-border-vertical-spacing: 0px; -webkit-text-decorations-in-effect: none; -webkit-text-size-adjust: auto; -webkit-text-stroke-width: 0px; font-size: medium; "><div style="word-wrap: break-word; -webkit-nbsp-mode: space; -webkit-line-break: after-white-space; "><span class="Apple-style-span" style="border-collapse: separate; color: rgb(0, 0, 0); font-family: Helvetica; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; line-height: normal; orphans: 2; text-align: -webkit-auto; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 2; word-spacing: 0px; -webkit-border-horizontal-spacing: 0px; -webkit-border-vertical-spacing: 0px; -webkit-text-decorations-in-effect: none; -webkit-text-size-adjust: auto; -webkit-text-stroke-width: 0px; font-size: medium; "><div style="word-wrap: break-word; -webkit-nbsp-mode: space; -webkit-line-break: after-white-space; "><span class="Apple-style-span" style="border-collapse: separate; color: rgb(0, 0, 0); font-family: Helvetica; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; line-height: normal; orphans: 2; text-align: -webkit-auto; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 2; word-spacing: 0px; -webkit-border-horizontal-spacing: 0px; -webkit-border-vertical-spacing: 0px; -webkit-text-decorations-in-effect: none; -webkit-text-size-adjust: auto; -webkit-text-stroke-width: 0px; font-size: medium; "><div style="word-wrap: break-word; -webkit-nbsp-mode: space; -webkit-line-break: after-white-space; "><span class="Apple-style-span" style="border-collapse: separate; color: rgb(0, 0, 0); font-family: Helvetica; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; line-height: normal; orphans: 2; text-align: -webkit-auto; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 2; word-spacing: 0px; -webkit-border-horizontal-spacing: 0px; -webkit-border-vertical-spacing: 0px; -webkit-text-decorations-in-effect: none; -webkit-text-size-adjust: auto; -webkit-text-stroke-width: 0px; font-size: medium; "><div style="word-wrap: break-word; -webkit-nbsp-mode: space; -webkit-line-break: after-white-space; "><span class="Apple-style-span" style="border-collapse: separate; color: rgb(0, 0, 0); font-family: Helvetica; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; line-height: normal; orphans: 2; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 2; word-spacing: 0px; -webkit-border-horizontal-spacing: 0px; -webkit-border-vertical-spacing: 0px; -webkit-text-decorations-in-effect: none; -webkit-text-size-adjust: auto; -webkit-text-stroke-width: 0px; font-size: medium; "><div><div><div><font class="Apple-style-span" size="2"><span class="Apple-style-span" style="font-size: 10px; "><br></span></font></div><div><font class="Apple-style-span" size="2"><span class="Apple-style-span" style="font-size: 10px; "><br class="Apple-interchange-newline">-- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --</span></font></div><div><font class="Apple-style-span" size="2"><span class="Apple-style-span" style="font-size: 10px; ">-- Dr. med. Johannes W. Dietrich</span></font></div><div><font class="Apple-style-span" size="2"><span class="Apple-style-span" style="font-size: 10px; ">-- Oberarzt / Consultant Endocrinologist</span></font></div><div><font class="Apple-style-span" size="2"><span class="Apple-style-span" style="font-size: 10px; ">-- Laboratory XU44, Endocrine Research</span></font></div><div><font class="Apple-style-span" size="2"><span class="Apple-style-span" style="font-size: 10px; ">-- Medical Hospital I, Bergmannsheil University Hospitals</span></font></div><div><font class="Apple-style-span" size="2"><span class="Apple-style-span" style="font-size: 10px; ">-- Ruhr University of Bochum</span></font></div><div><font class="Apple-style-span" size="2"><span class="Apple-style-span" style="font-size: 10px; ">-- Buerkle-de-la-Camp-Platz 1, D-44789 Bochum, NRW, Germany</span></font></div><div><font class="Apple-style-span" size="2"><span class="Apple-style-span" style="font-size: 10px; ">-- Phone: +49:234:302-6400, Fax: +49:234:302-6403</span></font></div><div><font class="Apple-style-span" size="2"><span class="Apple-style-span" style="font-size: 10px; ">-- eMail: "<a href="mailto:j.w.dietrich@medical-cybernetics.de">j.w.dietrich@medical-cybernetics.de</a>"</span></font></div><div><font class="Apple-style-span" size="2"><span class="Apple-style-span" style="font-size: 10px; ">-- WWW: <a href="http://www.thyreologie.com.de">http://www.thyreologie.com.de</a></span></font></div><div><font class="Apple-style-span" size="2"><span class="Apple-style-span" style="font-size: 10px; ">-- WWW: <a href="http://www.uk.rub.de">http://www.uk.rub.de</a></span></font></div></div></div></span></div></span></div></span><span class="Apple-style-span" style="border-collapse: separate; color: rgb(0, 0, 0); font-family: Helvetica; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; line-height: normal; orphans: 2; text-align: -webkit-auto; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 2; word-spacing: 0px; -webkit-border-horizontal-spacing: 0px; -webkit-border-vertical-spacing: 0px; -webkit-text-decorations-in-effect: none; -webkit-text-size-adjust: auto; -webkit-text-stroke-width: 0px; font-size: medium; "><div style="word-wrap: break-word; -webkit-nbsp-mode: space; -webkit-line-break: after-white-space; "><span class="Apple-style-span" style="border-collapse: separate; color: rgb(0, 0, 0); font-family: Helvetica; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; line-height: normal; orphans: 2; text-align: -webkit-auto; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 2; word-spacing: 0px; -webkit-border-horizontal-spacing: 0px; -webkit-border-vertical-spacing: 0px; -webkit-text-decorations-in-effect: none; -webkit-text-size-adjust: auto; -webkit-text-stroke-width: 0px; font-size: medium; "><div style="word-wrap: break-word; -webkit-nbsp-mode: space; -webkit-line-break: after-white-space; "><span class="Apple-style-span" style="border-collapse: separate; color: rgb(0, 0, 0); font-family: Helvetica; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; line-height: normal; orphans: 2; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 2; word-spacing: 0px; -webkit-border-horizontal-spacing: 0px; -webkit-border-vertical-spacing: 0px; -webkit-text-decorations-in-effect: none; -webkit-text-size-adjust: auto; -webkit-text-stroke-width: 0px; font-size: medium; "><div><div><div><font class="Apple-style-span" size="2"><span class="Apple-style-span" style="font-size: 10px; ">-- Researcher ID: C-3498-2009</span></font></div><div><font class="Apple-style-span" size="2"><span class="Apple-style-span" style="font-size: 10px; ">-- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --</span></font></div></div></div></span><span class="Apple-style-span" style="border-collapse: separate; color: rgb(0, 0, 0); font-family: Helvetica; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; line-height: normal; orphans: 2; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 2; word-spacing: 0px; -webkit-border-horizontal-spacing: 0px; -webkit-border-vertical-spacing: 0px; -webkit-text-decorations-in-effect: none; -webkit-text-size-adjust: auto; -webkit-text-stroke-width: 0px; font-size: medium; "><div><br></div></span></div></span></div></span></div></span></div></span></div></span></div></span></div></span><br class="Apple-interchange-newline"></div></span><br class="Apple-interchange-newline"></div><br class="Apple-interchange-newline"> </div><br></body></html>